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我们在前面的文章中（TREC与癌症（中））可以看出T细胞受体库 (TCR) 分析是了解 T 细胞生物学的关键技术，可以帮助我们深入认识健康和各种疾病与T细胞的关系。这项技术不仅可以揭示了免疫介导的疾病机制，而且在监测免疫治疗反应方面发挥着至关重要的作用。虽然深度测序和单细胞 RNA-seq是分析 TCR 复杂性的强大方法，但它们的复杂性和成本限制了临床适用性。

TCR 多样性预测的挑战：

TCR多样性是T细胞受体库的重要特征。而测序方法的复杂性引发了研究人员关于非肿瘤抗原特异性 TCR 可能稀释肿瘤新抗原特异性 TCR 的争论

（Han Jiefei,Duan Jianchun,Bai Hua et al. TCR Repertoire Diversity of Peripheral PD-1CD8 T Cells Predicts Clinical Outcomes after Immunotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer.[J] .Cancer Immunol Res, 2020, 8: 146-154.）。

这种复杂性导致基于 TCR 多样性预测免疫检查点抑制剂 (ICB) 功效的差异。

TREC检测的优点：

T 细胞受体重排缺失环 (TREC) 检测提供了一种有价值的替代方案，因为 TREC 是最近从胸腺输出的 T 细胞所独有的，可以准确反映 TCR 多样性。该方法简单、准确、快速且经济高效，在临床应用中展现出巨大的潜力。

TREC检测的临床意义：

除了在免疫治疗中作为预后指标的作用之外，TREC 检测还具有特定的重要性。例如，在涉及卡介苗疫苗接种的膀胱癌治疗中，可能会对免疫缺陷患者产生严重的副作用，TREC 检测可以作为免疫缺陷的筛查工具，指导安全用药。

扩大焦点：

虽然目前的注意力主要集中在 T 细胞在 ICB 治疗中的作用，但最近的研究强调了肿瘤微环境中其他细胞成分（例如骨髓细胞和免疫亚群）的影响。B细胞浸润和三级淋巴结构变化已被确定与患者对免疫治疗的反应呈正相关，为肿瘤免疫治疗策略提供了新途径。

B 细胞分析的认知：

临床队列研究表明，应答肿瘤组织中B 细胞受体 (BCR) 重链和轻链克隆数量的增加，加上BCR 多样性的增强，与 ICB 治疗的阳性反应相关。值得注意的是，应答者肿瘤组织中记忆 B 细胞和浆细胞比例较高，表明成熟 B 细胞在促进 ICB 治疗反应中具有潜在作用。

KREC 的预后潜力：

作为 B 细胞受体 (BCR) 的标记物，kappa 重排切除环 (KREC) 有望预测 ICB 治疗的预后，为预测治疗结果提供了另一种途径。