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我们在TREC检测与癌症（上）中介绍了癌症发生和免疫系统的关系，TREC检测在其中有重要的价值。那么在肿瘤的治疗中，TREC检测又发挥怎样的作用呢？

我们知道：T淋巴细胞在肿瘤免疫治疗中起到非常重要的作用，而T细胞受体（T cell receptor ,TCR）是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的分子，也是T细胞特异性靶向并杀伤肿瘤细胞的重要组成。

T细胞发育过程中存在复杂的V(D)J重排机制，在形成T细胞受体基因(TCR)的同时产生了T细胞受体重排删除环，即TREC (T cell receptor rearrangement excision circle)。不同的受体基因对应不同的TREC。

PD-1抑制剂是近年来最热门的肿瘤免疫治疗方法。美国前总统卡特使用PD-1抑制剂治愈了晚期黑色素瘤，让PD-1抑制剂一跃成为很多人眼中的“抗癌神药”。然而，由于免疫抑制性的肿瘤微环境（TME），这种免疫治疗效果只使得小部分患者受益。因此，在治疗前或治疗期间尽早识别可能或不可能对治疗产生反应的患者对于获得最佳免疫治疗效果至关重要。

在PD-1的治疗中，我们通常使用的指标包括：

1、PD-L1表达水平

2、微卫星不稳定性（MSI）

3、肿瘤突变负荷（TMB）

PD-L1表达高低是预测免疫治疗的疗效重要指标之一，但约10%的病人PD-L1表达虽然是阴性，却仍然可以从PD-1治疗获益。

MSI最大的问题是应用很少，只有在很少的癌种很苛刻的条件下才能使用，而且对于样本要求很高，很多时候需要手术或者穿刺。

TMB检测昂贵，而且检验标准非常不统一。而且不同癌种的TMB水平也很不一样。另外年龄也是一个很大的影响因素，年龄越高TMB越高，会影响正常值。

这些指标在识别能否获益的患者方面都有一些不足。

目前越来越多的研究表明， T细胞受体（TCR ）谱系的多样性可以作为癌症患者免疫治疗的预测和预后生物标志物。

一些研究证据表明，在宫颈癌和肺癌中，高浸润或循环中的 TCR 多样性预示着较好的预后。

广东省人民医院吴一龙教授研究团队、暨南大学血研所李扬秋研究员团队对101例非小细胞肺癌患者收集治疗前组织样本进行免疫组库检测，分析了TCR克隆的分布及多样性，评估了其对免疫治疗的预测能力。发现高TCR多样性的患者具有更高的5年总生存(OS)率。其中，高克隆多样性组5年OS率67%，中位OS为77个月;而低克隆多样性组5年OS率44%，中位OS仅39.5个月。高TCR多样性水平患者总生存显著获益。

（Chen C, Liu SYM, Chen Y, et al. Predictive value of TCR Vβ-Jβ profile for adjuvant gefitinib in EGFR mutant NSCLC from ADJUVANT-CTONG 1104 trial. JCI Insight. 2022; 7(1): e152631. doi: 10. 1172 / jci. insight. 152631）

也有研究证明，在转移性黑色素瘤和经典霍奇金淋巴瘤患者中，TCR受体的多样性能够预测患者对抗PD1和抗CTLA4的免疫治疗的反应性。

（Hiam-Galvez, K.J., Allen, B.M. & Spitzer, M.H. Systemic immunity in cancer. Nat Rev Cancer 21, 345–359 (2021).

TREC检测值直接反映了T细胞受体(TCR)多样性的高低，从而能够作为免疫治疗的生物标志物。

T细胞受体重排删除环检测的优势在于TREC仅存在于近期从胸腺输出的 T 细胞中，不随着T细胞增殖而扩增。可以准确反映TCR多样性情况。

因此科学家们考虑通过TREC来预测免疫治疗效果。来自伦敦大学的Nicholas McGranahan团队在Nature杂志发表了文章“Using DNA sequencing data to quantify T cell fraction and therapy response”

Nature. 2021 Sep;597(7877):555-560.doi: 10.1038/s41586-021-03894-5. Epub 2021 Sep 8

研究者在基于T细胞受体重排删除环（TREC）基础上开发了一种评估样本中T细胞的方法——ExTRECT技术，该方法用来预测患者对免疫疗法的响应性，为筛选获益人群提供帮助。

通过对接受免疫治疗的12种癌症类型的178种肿瘤中的731个样本评估分析，研究者证实ExTRECT技术可预测患者对免疫治疗的响应性。另外，ExTRECT技术可以作为CD8+浸润的RNA-seq测量的替代物，并且增加了肿瘤突变负荷估算的预后价值。可预测免疫治疗反应。

简册生物的JCTREC®TREC检测试剂灵敏度高，可定量检测TREC含量，适合应用在肿瘤病人中，助力免疫治疗。

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